Oduševljavao je ulogom ciničnog prodavača cipela Ala Bundyja u seriji 'Bračne vode', koja je trajala 11 sezona i postala kultni sitcom 90-ih. Glumac Ed O'Neil nastavio je raditi u manjem opsegu nakon te uloge, a onda se i povukao iz glume. Ipak, kako se to u Hollywoodu često događa - nije dugo bio u mirovini.
Ponudili su mu ulogu Jaya Pritchetta u seriji 'Moderna obitelj', a scenarij mu se toliko svidio da je odlučio ponovno stati pred kamere. To se pokazalo kao pun pogodak. Ta je serija postala jedan od najuspješnijih sitcoma 21. stoljeća, a Ed je osvojio novu generaciju gledatelja, ali i brojne nagrade i nominacije.
U intervjuima je više puta istaknuo kako je 'Moderna obitelj' bila druga šansa u njegovoj karijeri i da mu je drago što nije odbio ponudu, iako se u tom trenutku već bio oprostio od glume.
Karijeru je počeo u kazalištu, a ovih dana slavi 79. rođendan. Za razliku od mnogih kolega, O’Neill je privatni život uvijek držao dalje od svjetla reflektora. Od 1986. godine je u braku s glumicom Catherine Rusoff (71), s kojom ima dvije kćeri, Sophiju i Claire. Zanimljivo, i u 'Modernoj obitelji' mu se kći zvala Claire, a glumila ju je Julie Bowen (55). Ed i Catherine su imali bračnu krizu početkom 90-ih, ali prebrodili su je i otada imaju stabilan brak, što je raritet među slavnima.
Njegova obitelj i privatan život uvijek su mu bili važniji od slave. Često je isticao koliko uživa u tome što je otac i koliko mu znači biti prisutan u životima svojih kćeri. TV zvijezda ima i crni pojas u brazilskom jiu-jitsuu, kojeg je trenirao više od 15 godina. Unatoč tome što je na pragu 9. desetljeća, i dalje zrači šarmom, toplinom i duhovitošću.